По данным Всемирной организации здравоохранения, представленным в рубрике «неинфекционные заболевания», смертность от респираторных заболеваний составляет более 4 миллионов случаев в год, что является ¼ всех смертей в Мире от хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) [1].
Особое место в структуре ХНИЗ занимает хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — широко распространенное заболевание, несущее не только высокие социально-экономические последствия для здравоохранения, но и значимо ускоряющая биологическое старение населения [2;3].
Кроме того, окисдативный стресс при ХОБЛ ускоряет процессы атерогенеза, который, несомненно является пусковым фактором в патогенезе коморбидных заболеваний у пациентов с ХОБЛ (таких как хроническая ишемическая болезнь сердца и мозга) [4;5].
Как следует из дефиниции заболевания, приведенной в GOLD 2017, ХОБЛ свойственно ограничение «воздушного потока», при этом, на сегодняшний день подчеркивается обратимость бронхиальной обструкции и ее «предупреждаемость» [6;7].
«Предупреждаемость» обратимости бронхиальной обструкции, которой в последнее время придается все большее значение, лежит в основе ступенчатой терапии. На сегодняшний день несомненным достижением в лечении ХОБЛ является тот факт, что лечение назначается не исходя только из степени выраженности бронхиальной обструкции, а из суммы факторов, выделяемых авторами GOLD, и ранжирующими пациентов по группам риска.
Несмотря на успехи в лечении ХОБЛ как болезни, зачастую мы не можем похвастаться успехами в лечении пациента с ХОБЛ, виной тому коморбидность и мультиморбидность у пациентов с ХОБЛ [8;9].
Как показывает собственный опыт ведения пациентов, особенно большое количество препаратов пациентам с ХОБЛ приходится назначать на момент обострения или госпитализации. Кроме того, каждое обострение у пациента с ХОБЛ может оказаться летальным [10;11].
Все вышесказанное заставляет искать пути к снижению количества обострений у данной категории больных как наиболее перспективный метод профилактики прогрессирования заболевания.
По данным литературы, у пациентов с ХОБЛ статистически значимо снижена концентрация секреторного иммуногобулина А и иммуноглобулина G к респираторным патогенам [12].
Данные теоретические предпосылки и имеющиеся в доступной нам литературе работы, показывающие потенциальную пользу бактериальных лизатов у пациентов с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей [13;14;15] позволяют сделать выбор в пользу сублигвально применяемого бактериального лизата, содержащего иммунногены против возбудителей инфекционных обострений у больных ХОБЛ.
Кроме того, по имеющимся сегодня представлениям, наибольшую иммуногенность, имеют бактериальные лизаты, которые получены путем автоклавирования под высоким давлением и при высоких температурах, сохраняющие первоначальную морфологическую форму (рисунок 1) в отличие от препаратов, полученных с помощью «экстрагирования» фенол-содержащими веществами (рисунок 2). Таким образом, первый тип бактериальных лизатов по праву называется «механическими», второй - «химическими».
Исходя из вышесказанного, нам видится перспективным изучение влияния «механических» бактериальных лизатов на количество обострений у больных ХОБЛ. Как наиболее долго применяемый (зарегистрирован в России с 2013 года) бактериальный лизат механического происхождения с показанием «профилактика и лечение инфекций нижних дыхательных путей» нами был выбран препарат Исмиген.
Рис. 1. Морфология «механических» бактериальных лизатов (увеличение в 400 раз)
Рис. 2. Морфология «химических» бактериальных лизатов (увеличение в 400 раз)
Цель работы. Изучить влияние бактериального лизата «Исмиген» на частоту обострений и госпитализаций у больных ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции.
Материалы и методы. В исследование включено 94 пациента ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции D класса (GOLD 2017) в возрасте от 43 до 80 лет, которые были разделены на две группы- 1-я группа (n=54) – сравнения – больные с ХОБЛ, получавшие стандартную терапию согласно GOLD 2017. Все пациенты включались в исследование как минимум в течение 3-х месяцев вне обострения заболевания. 2-я группа (n=40) – группа пациентов, получавших кроме стандартного лечения для категории пациентов ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции класса D согласно GOLD 2017, Исмиген (7 мг) по 1 таблетке в сутки 10 дней подряд с 20-и дневным перерывом в течение 3-х месяцев 2 раза в год. Наблюдение за пациентами проводилось с 2013 по 2017 годы.
Частота обострений оценивалась по данным анамнеза.
Критерии исключения — прием теофиллинов, рофлумиласта, острое инфекционное заболевание/обострение ХОБЛ в течение 3-х месяцев до включения в исследование, декомпенсация сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, аллергические реакции на бактериальные лизаты в анамнезе, отказ пациента от участия в исследовании.
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Каждые 3 месяца проводилось общеклиническое обследование и оценка спирометрических показателей.
Данные представлены в виде M – среднее, m-среднеквадратическое отклонение.
Статистическая значимость различий – при р<0,001.
Результаты. Частота обострений у пациентов за период наблюдения приведена в таблице 1.
Таблица 1
Частота обострений у больных ХОБЛ без госпитализации в период 2013-2017 гг.
|
Частота обострений |
Группа сравнения |
Группа, получающая бактериальный лизат |
Статистическая значимость различий между двумя группами пациентов |
|
Исходно |
4,42±0,70 |
4,37±0,52 |
р=0,601 |
|
2013 год |
4,32±0,94 |
3,74±0,73 |
р=0,050 |
|
2014 год |
4,08±1,16 |
3,10±0,50 |
р=0,050 |
|
2015 год |
3,78±1,16 |
2,89±0,66 |
р=0,050 |
|
2016 год |
4,51±0,64 |
3,43±0,85 |
р=0,050 |
|
2017 год |
3,89±0,86 |
2,89±0,66 |
р=0,001 |
Как видно из таблицы, исходно количество обострений у пациентов двух групп не различалось.
За период наблюдения выявлено статистически значимое снижение частоты обострений у пациентов с ХОБЛ в двух группах пациентов: в группе сравнения, получавших стандартное лечение и в группе, получавших в дополнение к стандартному лечению Исмиген.
Частота госпитализаций имела корреляцию высокой степени (r=0,7) с частотой госпитализаций данных пациентов.
Динамика частоты госпитализаций и причины госпитализации показаны в таблице 2.
Таблица 2
Частота госпитализаций и их причины у наблюдаемой когорты пациентов с ХОБЛ в период 2013-2017 гг.
|
Частота госпитализаций |
Группа сравнения |
Группа, получающая бактериальный лизат |
Статистическая значимость различий между двумя группами пациентов |
|
1.Исходно, общее число госпитализаций |
5,42±0,70 |
5,37±0,52 |
р=0,601 |
|
1.1.По причине обострений ХОБЛ |
3,51±0,54 |
3,65±1,11 |
р=0,872 |
|
1.2.Пневмония |
1,57±0,14 |
1,44±0,43 |
р=0,762 |
|
1.3.Декомпенсация сердечно-сосудистого заболевания |
0,67±0,15 |
0,53±0,21 |
р=0,766 |
|
1.4.Другое |
0,12±0,11 |
- |
- |
|
2. 2013 год, общее число госпитализаций |
4,42±0,94 |
3,84±0,73 |
р=0,050 |
|
2.1.По причине обострений ХОБЛ |
3,64±0,74 |
3,15±0,11 |
р=0,020 |
|
2.2.Пневмония |
1,70±0,10 |
0,44±0,03 |
р=0,001 |
|
2.3.Декомпенсация сердечно-сосудистого заболевания |
0,39±0,65 |
0,33±0,31 |
р=0,616 |
|
2.4.Другое |
0,12±0,11 |
0,71±0,22 |
р=0,114 |
|
3. 2014 год, общее число госпитализаций |
4,68±0,16 |
2,07±0,91 |
р=0,050 |
|
3.1.По причине обострений ХОБЛ |
3,04±0,94 |
2,12±0,31 |
р=0,001 |
|
3.2.Пневмония |
2,11±0,10 |
0,51±0,03 |
р=0,001 |
|
3.3.Декомпенсация сердечно-сосудистого заболевания |
- |
0,13±0,31 |
- |
|
3.4.Другое |
0,62±0,11 |
0,71±0,22 |
р=0,114 |
|
4. 2015 год, общее число госпитализаций |
3,18±1,26 |
2,04±0,36 |
р=0,050 |
|
4.1.По причине обострений ХОБЛ |
3,11±0,70 |
2,05±0,31 |
р=0,001 |
|
4.2.Пневмония |
1,91±0,10 |
0,14±0,01 |
р=0,001 |
|
4.3.Декомпенсация сердечно-сосудистого заболевания |
0,39±0,65 |
- |
- |
|
4.4.Другое |
0,72±0,09 |
1,11±0,12 |
р=0,114 |
|
5. 2016 год, общее число госпитализаций |
3,55±0,74 |
2,13±0,45 |
р=0,001 |
|
5.1.По причине обострений ХОБЛ |
3,93±0,14 |
1,75±0,51 |
р=0,001 |
|
5.2.Пневмония |
2,31±0,40 |
0,55±0,02 |
р=0,001 |
|
5.3.Декомпенсация сердечно-сосудистого заболевания |
0,39±0,65 |
0,12±0,09 |
р=0,085 |
|
5.4.Другое |
- |
0,33±0,13 |
- |
|
6. 2017 год, общее число госпитализаций |
5,03±0,86 |
2,19±0,36 |
р=0,001 |
|
6.1.По причине обострений ХОБЛ |
4,11±0,99 |
1,43±0,09 |
р=0,001 |
|
6.2.Пневмония |
1,70±0,10 |
1,12±0,65 |
р=0,001 |
|
6.3.Декомпенсация сердечно-сосудистого заболевания |
0,39±0,65 |
0,33±0,37 |
р=0,611 |
|
6.4.Другое |
- |
0,61±0,02 |
- |
Как видно из таблицы, пациенты группы, получавшей бактериальный лизат в дополнение к стандартной терапии ХОБЛ в сравнении с назначением только стандартного лечения по протоколам ведения пациентов с ХОБЛ, имели достоверно более низкое общее число госпитализаций и число госпитализаций по причине обострения ХОБЛ и пневмонии.
Вывод. Включение в комплексное лечение больных ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции категории D препарата Исмиген позволяет снизить частоту обострений и всех госпитализаций данных больных, а также госпитализаций по причине обострений ХОБЛ и случаев пневмонии.
Данный факт еще раз подчеркивает несостоятельность иммунной системы у пациентов ХОБЛ, что, в свою очередь, способно привести к прогрессированию самого заболевания и развитию осложнений и обострений ХОБЛ.
Необходимо отметить крайне высокую приверженность пациентов к лечению сублингвальными бактериальными лизатами ввиду удобства применения - один раз в сутки. Кроме того, пациенты, участвовавшие в исследовании более 1 года стали отмечать меньшее количество обострений и лучшее самочувствие, что повысило их комплаентность.
Таким образом, применение бактериального лизата Исмиген позволяет снизить число обострений и госпитализаций у пациентов с ХОБЛ тяжелой и крайне-тяжелой степени бронхиальной обструкции.