Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

SERUM MARKERS OF MYCOPLASMA PNEUMONIAE IN CHRONIC HEPATITIS AND LIVER CIRRHOSIS AND ITS CLINICAL IMPORTANCE

Velikanova N.N. 1 Dedov A.V. 1 Panov A.A. 1
1 Astrachan State Medical University
Проведено определение сывороточных маркеров Mycoplasmapneumonia – антител классов IgA, IgM, IgGу 136 больных хроническим гепатитом (ХГ) и циррозом печени (ЦП) за период 2002–2010 гг. Установлено, что у больных ХГ и ЦП концентрация АТ к Mycoplasmapneumoniae класса IgА прямо коррелирует с уровнем тимоловой пробы (r=0,64, p<0,01), альбумин-глобулиновым индексом (p<0,05) и другими признаками диспротеинемии, с синдромом желтухи (p<0,05), утяжеляя клиническую картину ХДЗП. Антитела к Mycoplasmapneumoniae класса IgMи IgG не оказывают существенного влияния на клинику ХГ и ЦП. Представляется важным определять у больных ХГ и ЦП АТ к Mycoplasmapneumoniae класса IgА, так как их наличие связано с частым развитием гиперспленизма, желтухи, диспротеинемии.
The resume.the detection of serum markers of Mycoplasmapneumoniae – antibodies of classes IgA, IgM, IgG at 136 sickpatients with chronic hepatitis (CH) and liver cirrhosis (LC) for the period 2002–2010 was performed. It was established, that in CH and LC the patients` concentration of antibodies of class IgА to Mycoplasmapneumoniae correlated directlywith the level of tymol test (r=0,64, p <0,01), albumin-globulin ratio (p <0,05) and the other signs of dysproteinrmia, with syndrome of the jaundice (p <0,05), resulting in the heavier clinic of CH and LC. Antibodies to Mycoplasmapneumoniae of the classes IgM and IgGdid not play any essential role in the clinical features of CH and LC. It is obviously that the detection antibodies of IgА class to Mycoplasmapneumoniae is very important in CH and LC patients because of their strong association with the development of hypersplenism, jaundices, and dysproteinemia.
igg
chronic hepatitis
igm
serum markers
antibodies
iga
mycoplasma pneumoniae
liver cirrhosis
chronic diffuse liver diseases
clinic

Имеются отдельные данные об участии в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) помимо алкогольного, аутоиммунного, метаболического факторов не только вирусных, но и бактериальных инфекционных агентов. Так, йерсинии могут вызывать хроническое воспаление, в том числе в печеночной ткани.[1, 4, 9]. Имеется немало работ, посвященных роли Chlamydophyllapneumonia в развитии различных форм ИБС [3]. Показано значительное влияние на клиническую картину ХГ и ЦП Chlamydophyllapneumonia, наличие антител к которой, особенно класса IgA, достоверно ассоциируется с наличием синдромов гиперспленизма, желтухи, высокой тимоловой пробы и признаками диспротеинемии, что утяжеляет клиническую картину ХДЗП, оказывая негативное модифицирующее действие на болезнь [2, 8]. Имеются данные о роли Mycoplasmapneumoniaе в запуске различной инфекционной и неинфекционной патологии [5, 6]. Вместе с тем мало данных о значении Mycoplasmapneumoniaе при ХГ и ЦП, за исключением предполагемого участия антимикоплазменных антител в патогенезе первичного билиарного цирроза [7]. В целом, роль данного возбудителя при ХДЗП практически не отражена в литературе.

Цель исследования: определить распространенность маркеров Mycoplasmapneumoniaу больных ХГ и ЦП в Астраханской области, изучить клинические особенности ХДЗП при наличии сывороточных маркеров данных микроорганизмов и их отсутствии.

Материалы и методы исследования. За период 2002–2010 гг. было обследовано 136 пациентов с ХГ и ЦП на наличие антител к Mycoplasmapneumonia (АТМР) методом твёрдофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Применялись тест-системы «Вектогеп Д-антитела-стрип» фирмы «Вектор-Бест». Пациенты, включенные в исследование, находились на обследовании и лечении в отделениях гастроэнтерологии АМОКБ № 1 и ГКБ № 3 с 2010 по 2015 гг. Средний возраст их составлял в среднем 46,3±0,7 лет, в том числе с ХГ-43,8±0,6 и с ЦП-48,6±0,7 лет. Мужчины составляли 58,24 %, женщины – 41,76 %. Распределение пациентов с ХДЗП по нозологическим формам было следующим: 57,1 % – вирусные, 22,2 % – смешанной этиологии (вирус+алкоголь), остальные формы –17,8 %. Контрольная группа состояла из 42 здоровых лиц. Статистическая обработка проводилась с помощью электронных таблиц Exсel (MS Office 2007), с вычислением достоверности различий между группами по критерию p (p<0,05), и определением коэффициентов корреляции R по Пирсону.

Результаты исследования и их обсуждение. Суммарная распространенность маркеров перенесенной инфекции Mycoplasmapneumoniae (АТМР IgG) оказалась в 1,5 раза выше у больных ХДЗП, по сравнению с донорами, однако подобных различий не наблюдалось в отношении АТМР IgА и АТМР IgМ. (рисунок 1).

Рис.1. Положительные тесты на антитела к Mycoplasmapneumoniae классов IgM, IgA, IgG у больных ХДЗП

Выявлена положительная корреляция между наличием АТМР и АТк Chlamydophyllapneumonia разных классов, что наблюдалось более чем в 2/3 случаев. Это позволяет говорить о наличии позитивных хламидийно-микоплазменных ассоциаций при патологии печени. Микоплазма в некоторой степени является «спутником» СР (таблица 1).

Таблица 1

Корреляции между сывороточными вирусно-бактериальными маркерами при ХДЗП и антителами к Mycoplasmapneumoniae классов IgA, IgM, IgG

Показатель

(позитивность)

АТМРIgA (е.о.п.)

АТМРIgM (е.о.п.)

АТМРIgG (е.о.п.)

R

p

R

p

R

p

АТChlam. pneum. IgA

0,06

0,74

-0,05

0,76

0,61

<0,005

АТ Chlam. pneum. IgМ

0,37

0,02

0,45

<0,005

0,34

0,03

АТ Chlam. pneum. IgG

0,24

0,13

0,01

0,96

0,13

0,43

АТHerpes Simplex virus IgМ

0,26

0,10

0,24

0,14

0,47

<0,005

АТCytomegalovirus IgМ

0,23

0,14

0,13

0,41

0,24

0,14

АТEpstein-Barr virus IgМ

0,29

0,07

0,21

0,20

0,47

<0,005

АТEpstein-Barr virus IgG

0,12

0,46

0,07

0,66

0,14

0,37

Примечания. R-коэффициент корреляции Пирсона. р – достоверность корреляции. Е.о.п. – единицы оптической плотности.

Обращают на себя внимание высокие степени корреляции именно с антителами к хламидиям, совместно с которыми обычно и выявляются антимикоплазменные антитела.

Из других значимых корреляций следует отметить связь с тимоловой пробой (рисунок 2), с диспротеинемией, с синдромом желтухи.

Рис. 2. Корреляции между тимоловой пробой и наличием маркеров микоплазменной инфекции у больных ХДЗП (*p<0,01)

Был проведен анализ клинической значимости антител класса IgA к Mycoplasmapneumoniae (MPIgA) при ХДЗП. Позитивность по MPIgAпри ХГ часто сочеталась с наличием HCV-вирусной этиологии гепатита (70 %>10 %, p<0,05). В общей группе больных ХДЗП высокий уровень MPIgA был ассоциирован с большей степенью гиперспленизма (90 %>40 %, p<0,05). У них же чаще наблюдалась слабость (p>0,05), снижение аппетита (40 %>10 %, p<0,05), желтуха (30 %>10 %, p<0,05), кожные высыпания (20 %>5 %, p<0,05), носовые и десневые кровотечения (30 %>10 %, p<0,05). Имелась повышенная частота спленомегалии у позитивных по антителам больных ХДЗП по сравнению с негативными (60 %>20 %, p<0,05). Спектр клинических проявлений у больных ХДЗП с антителами к Mycoplasmapneumoniae соответствовал таковым у больных с маркерами хламидийной инфекции, но частота и выраженность, а также «набор» измененных признаков были меньше.

В общем анализе крови больных ХДЗП с высокими (+) уровнем MPIgA имелись признаки анемии; сниженный гемоглобин (109±5г/л<130±3г/л, p<0,01), эритроциты (3,6±0,1*1012/л <4,1±0,1*1012/л, p<0,05), умеренной тромбоцитопении (163±15*109/л <180±13*109/л,p>0,05), повышения СОЭ (27±3>15±2*мм/ч, p<0,05). Заметные изменения «демонстрирует» ХГ, при котором у MPIgA – позитивных больных имелись более высокие показатели гемоглобина (145г/лvs 130 г/л, p<0,05), лейкоцитов (6,7*109/лvs 4,7*109/л, p<0,01), лимфоцитов (25 % против 39 %, p<0,05), СОЭ (2 мм/ч против 16 мм/ч, p<0,05). Биохимические особенности представлены на рис. 3.

Рис.3. Уровень общего билирубина у больных общей группы ХДЗП (p<0,01) и ЦП (p>0,05), позитивных и негативных по антителам MPIgA

Наконец, инструментальные исследования (УЗИ, ФГС) выявили явления более выраженной гепатомегалии у больных ХДЗП, позитивных по MPIgA (рисунок 4).

Рис. 4. Размеры печени у MPIgA- позитивных и MPIgA-негативных больных ХДЗП (p<0,05)

Примечания. КВР – косой вертикальный размер печени, ТПД – толщина правой доли печени, ККР – кранио-каудальный размер и ТЛД – толщина левой доли печени

Следует отметить большую степень портальной гипертензии у больных ХДЗП с наличием MPIgA по таким параметрам, как диаметр селезеночной вены (p<0,05) и степень варикоза вен пищевода (p>0,05). У больных ХГ, позитивных по MPIgA, чаще выявлялся эрозивный гастродуоденит.

Больные с антителами класса IgM к Mycoplasmapneumoniae (MPIgM) среди больных ХДЗП встречались крайне редко, что указывает на малую частоту пациентов с активной или недавно перенесенной микоплазменной инфекцией. Фактически больных, позитивных по уровню MP-IgM среди больных ХГ, ЦП и в общей группе ХДЗП вообще не было, а те 4 пациента, которые учитывались в исследовании, имели пограничные, сомнительные уровни антител. По этой причине анализ в отношении клинической значимости данных антител не проводился. Позитивность по наличию антител класса IgG к Mycoplasmapneumoniae (MPIgG) имеет слабую связь с клиническими особенностями ХДЗП. Отметим большую длительность болезни при наличии высокого уровня MPIgG (4,4±1,2>2,0±0,7 лет, p>0,05), указывающую на относительную давность перенесённой инфекции. Отметим также большую встречаемость HBV-инфекции у больных ХГ с низким уровнем MycIgG, доходящую до 30 % (p<0,05). Вместе с тем между группами позитивных и негативных больных ХДЗП (ХГ, ЦП) не было отличий по таким важным параметрам, как активность воспаления, выраженность портальной гипертензии, асцита, гиперспленизма и энцефалопатии. Достоверно чаще у больных ХДЗП и ЦП с высокими уровнями MycIgG встречался синдром желтухи по сравнению с низким (соответственно 20 %>10 %, p<0,05 и 50 %>20 %, p>0,05). При ЦП желтуха достоверно сочеталась с кожным зудом (60 %>20 %, p<0,05), что характерно для синдрома холестаза. В общем анализе крови больных ХДЗП при высоком MycIgG имелась большая выраженность анемии (гемоглобин 113±5г/л<127±3г/л, p<0,05), повышение СОЭ (25±3мм/ч<17±2мм/ч, p<0,05), характерное также и для ЦП (33±5мм/ч<13±3мм/ч, p<0,01).

При сравнении результатов биохимических тестов преобладали изменения у лиц с ХДЗП с высоким уровнем MycIgG (Таблица 2).

Таблица 2

Биохимические тесты у больных ХДЗП с высокими и с низкими уровнями антител к Mycoplasmapneumoniae (MycIgG)

Параметр

MycIgG высокие (М1± m1)

MycIgG низкие (М2± m2)

АЛТ (мМоль/ч*л)

1,9±0,2

1,6±0,2

АСТ (мМоль/ч*л) *

1,4±0,1

1,0±0,1

Тимоловая проба (ед 0-4) *

8,5±1,1

4,6±0,8

Билирубин общ. (мкМоль/л)*

42,1±7,7

17,6±1,7

Билирубин прям. (мкМоль/л)*

8,9±3,0

2,4±0,4

ЩФ (мккат/л) *

2,9±0,5

1,5±0,1

ГГТП (мккат л)

7,3±2,5

3,8±0,9

Общий белок (г/л)

76,5±1,2

75,4±1,2

Альбумин (г/л) *

36,7±1,2

41,5±0,9

Глобулин (г/л) *

37,1±1,5

32,3±0,9

А/ Г индекс*

1,0±0,1

1,3±0,1

Протромбиновый индекс (%)

74,1±4,2

83,4±2,7

Примечание. * – р<0,05.

При этом коэффициенты корреляции между MycIgG и уровнем альбумина при ХДЗП составили r=-0,54, p<0,001, а между MycIgG и альбумин-глобулиновым индексом – r= -0,48, p=0,01, что является высоко достоверными показателями.

У больных ЦП имелись аналогичные изменения тимоловой пробы (10,3±1,7ед.<5,5±1,3ед., p<0,05), гипербилирубинемии (55±16мкмоль/л <39±8мкмоль/л, p>0,05).

При сравнении данных УЗИ брюшной полости у больных ХДЗП, позитивных и негативных по MPIgG, в группе больных ЦП без MPIgG признаки портальной гипертензии были более выраженными: например, диаметр воротной вены составлял соответственно 10,6±0,3мм и 12,0±0,5мм, p<0,05. В этой же группе обнаружено достоверное утолщение стенки желчного пузыря (до 6 мм, p<0,01) и большая частота наличия конкрементов в нем (p<0,05).

Никаких особенностей эндоскопической картины ЖКТ у больных ХДЗП с высокими и низкими уровнями MPIgG, а также между позитивными и негативными по MPIgG, обнаружено не было ни по выраженности варикоза вен пищевода, ни по воспалительным или эрозивно-язвенным поражениям желудка и 12-перстной кишки. Таким образом, антитела к Mycoplasmapneumoniae класса IgG имеют сравнительно небольшое значение в плане влияния на клинические особенности течения («модификации») ХГ и ЦП.

Выводы. У больных ХГ и ЦП антитела к Mecoplasmapneumoniae класса IgA, нередко появляющиеся параллельно антителам того же класса к Chlamydophyllapneumoniae, утяжеляют течение болезни, будучи ассоциированы с большей степенью нарушений общеклинических и лабораторно-инструментальных показателей. Прямая корреляционная связь между антителами классов IgM, A, G -маркерами хламидийной и микоплазменной инфекций позволяет говорить о «хламидийно-микоплазменном параллелизме» при ХДЗП.