Целью исследования явилось изучение количественных показателей обмена сиалосодержащих гликопротеинов в крови при ПН на фоне преэклампсии. Общность патофизиологических процессов требует дальнейшего изучения влияния степени тяжести ПН на степень выраженности проявлений преэклампсии и наоборот. Возможность ранней доклинической диагностики ПН на фоне преэклампсии позволяет своевременно провести лечебные мероприятия и подготовиться к родоразрешению.
Материалы и методы. В соответствии с поставленными задачами под нашим наблюдением находилось 78 беременных. В I группу наблюдения вошли 34 (43,6 %) пациентки, беременность которых осложнилась ПН на фоне преэклампсии умеренной степени тяжести, во II группу наблюдения - 21 (56,4 %), беременность которых осложнилась ПН на фоне преэклампсии тяжелой степени тяжести. В группу сравнения вошли 23 беременных женщин, не имеющих клинических признаков ПН и преэклампсии. Возраст женщин колеблется от 18 до 39 лет и в среднем в группах не отличался (I группа - 24,1 ± 0,33 и II группа наблюдения - 26,6± 0,87, группа сравнения - 24,6 ±0,53 лет) (р>0,05).
Обследование беременных, плода и новорожденного проводилось в соответствии с порядком оказания помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)», утвержденному приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №572н от 01.11.2012 года.
Для оценки состояния метаболизма соединительной ткани у беременных с ПН при преэклампсии в сроке 15-16, 20-24 недели беременности и при госпитализации в родильный дом на родоразрешение проведено изучение сиалосодержащих гликопротеинов крови (свободные сиаловые кислоты (ССК), олигосвязанные сиаловые кислоты (ОССК), белоксвязанные сиаловые кислоты (БССК)) способом, описанным П.Н. Шараевым и соавт. Указанные фракции сиаловых кислот (СК) из биологических жидкостей выделяли методом осаждения и ступенчатого гидролиза. Хромоген, который специфичен для СК, получали с использованием тиобарбитуровой кислоты [10].
Результаты исследований. Всем беременным, наблюдавшимся в женской консультации, проводилась оценка патологической прибавки массы тела и наличия признаков преэклампсии. При умеренной преэклампсии прибавка массы тела появлялась в среднем в 35,3±0,98 недель беременности. В четырех случаях преэклампсия диагностирована при поступлении в родильный дом на родоразрешение. Общая прибавка в весе составила в среднем 13,1±0,22 кг. Средняя продолжительность преэклампсии составила 3,7±0,08 недели. При тяжелом течении преэклампсии установлено более раннее начало преэклампсии в среднем с 26,4±0,51 недель. Общая прибавка в весе составила 13,7±0,27 кг (р>0,05 в сравнении с I группой наблюдения). В этой группе отмечалась патологическая прибавка в весе за неделю в среднем на 987,6±24,3 г. Средняя продолжительность преэклампсии до развития среднетяжелой степени составила 6,6±0,35 недель (р<0,001 в сравнении с I группой наблюдения).
В I группе наблюдения угроза преждевременных родов была у 25,4±9,3 на 100 обследуемых женщин, во II группе - 35,2±11,6 и в группе сравнения - в 16,8±9,8 случаях. Плацентарной недостаточности в группе сравнения не было. В I и II группе наблюдения плацентарная недостаточность диагностирована во время беременности в 55,2±15,1 и 81,2±11,9 случаях на 100 обследуемых женщин (р<0,001). Экстрагенитальная патология выявлена в I и II группе наблюдения - 21,1±8,6 и 29,4±11,0, в группе сравнения - в 14,1±8,1 случаях.
Доклиническое течение преэклампсии характеризуется изменением ряда показателей: прогрессирующим по мере развития беременности снижением числа тромбоцитов и лимфоцитов, ростом фибриногена в сыворотке крови [7].
При анализе количества тромбоцитов в крови по триместрам беременности выявлено снижение тромбоцитов во II триместре беременности в I группе наблюдения 218,75±1,79×10°, во II группе наблюдения 192,87±5,97×10°, в группе сравнения 228,61±4,09×10° (р<0,01; р<0,001 к группе сравнения соответственно). Выраженное снижение тромбоцитов отмечено во II группе наблюдения у беременных, родоразрешенных в связи с прогрессированием преэклампсии во II триместре в шести случаях. Дальнейшее снижение тромбоцитов произошло к III триместру беременности в I группе наблюдения 208,5±2,2×10°, во II группе наблюдения 188,5±3,30×10°, в группе сравнения 214,31±2,83×10° (р<0,01; р<0,001 к группе сравнения соответственно).
Статистически значимое снижение количества лимфоцитов в крови наблюдалось во II группе наблюдения, с 23,89±0,57 в I триместре до 20,04±0,21 во II триместре и 19,54±0,41 к III триместру беременности. Что имеет достоверную разницу с I группой наблюдения и группой сравнения соответственно (р<0,001).
Изменение фибриногена в сыворотке крови характеризуется ростом с увеличением срока гестации в группах наблюдения. Начиная с I триместра беременности во II группе наблюдения выявлена достоверная разница показателей фибриногена с I группой наблюдения и группой сравнения соответственно 3,95±0,19 г/л; 3,05±0,04г/л и 2,91±0,03г/л, во II триместре беременности разница показателей 4,11±0,11 г/л; 3,12±0,05 г/л и 3,04±0,05 г/л соответственно и в III триместре беременности 4,62±0,23 г/л ; 3,14±0,04 г/л и 3,08±0,02 г/л соответственно (р<0,001). Наиболее значимый рост фибриногена с увеличением срока беременности отмечается во II группе наблюдения с 4,11±0,11 г/л во II триместре и 4,62±0,23 г/л к III триместру беременности (р<0,01).
Наибольший интерес в изучении патогенеза хронической ПН представляет сопоставление клинического синдрома с ультразвуковыми и структурными изменениями в плаценте. Характерные визуальные изменения в плаценте отмечались в I группе наблюдения в 34,3±9,3 случаях на 100 обследуемых женщин и во II группе наблюдения в 71,3±11,1 случаях (р<0,001).
Другими косвенными признаками страдания плода является задержка развития плода. Основным проявлением ПН при преэклампсии считается раннее проявление в виде задержки развития плода. В наших наблюдениях в I группе наблюдения у женщин с проявлениями умеренной преэклампсии диагностирована ЗРП в 23,8±9,3 случаях на 100 обследуемых женщин и во II группе наблюдения в 41,1±11,9 случаях (р<0,001).
Проведенные биохимические исследования указывают на рост показателей ССК, ОССК, БССК у беременных с ПН при преэклампсии умеренной степени по сравнению с женщинами, с физиологически протекающей беременностью, в сроке беременности 15-16 недель, 20-24 недели и в сроке родоразрешения. Получены результаты СКК у беременных I группы наблюдения соответственно увеличению срока беременности 28,9±1,54; 35,8±1,55; 39,9±1,54 мг/л и у беременных группы сравнения 28,3±2,54; 29,6±2,28 34,7±1,78 мг/л (достоверность различий показателей р>0,05; р<0,01; р<0,01). Аналогичный рост показателей ОССК 70.4±1,91; 76,9±1,67; 98,4±2,45 мг/л в сравнении с физиологически протекающей беременности 69,8±0,23; 70,1±2,29; 86.3±1,99 мг/л (достоверность различий показателей р>0,05; р<0,01; р<0,001), а также БССК в I группе наблюдения 574,1±1,87; 636,5±2,79; 712,9±2.21 мг/л и в группе сравнения 562,6±2,63 613,7±2,55 694.2±3,84 мг/л. (достоверность различий показателей р>0,05; р<0,001; р<0,001).
У беременных с ПН при преэклампсии тяжелой степени происходит прогрессивное увеличение показателей по отношению к группе сравнения и к I группе наблюдения. Содержание ССК составило соответственно сроку беременности 15-16 недель, 20-24 недели и в сроке родоразрешения 31,4±1,38; 42,4±0,25; 47,5±1,91мг/л (достоверность различий показателей с группой сравнения и с I группой наблюдения р<0,05; р<0,001; р<0,001), ОССК соответственно изучаемым срокам беременности - 73,4±2,21; 128,4±0,78; 148,6±2,88 мг/л (достоверность различий показателей с группой сравнения и с I группой наблюдения р<0,05; р<0,001; р<0,001), БССК - 582,6±5,01; 689,5±7,31; 727,2±3,18 мг/л (достоверность различий показателей с группой сравнения и с I группой наблюдения р<0,001).
Анализ приведенных данных показывает, что содержание ССК, ОССК, БССК повышается в зависимости от степени тяжести преэклампсии и с ростом срока беременности. Обнаруженные сдвиги показателей обмена веществ в сыворотке крови при ПН на фоне преэклампсии соответствуют нарушению маточно-плацентарного кровообращения.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о различной скорости биосинтеза и потребления гликопротеинов в крови при ПН на фоне преэклампсии с увеличением срока беременности и прогрессированием преэклампсии. Установление сдвигов величины роста гликопротеинов может служить диагностическим критерием для определения степени тяжести плацентарной недостаточности на фоне преэклампсии. По уровню ССК, ОССК, БССК в сыворотке крови можно судить о преобладании катаболических процессов. Результаты представленных исследований подтверждают данные о механизме развития плацентарной недостаточности на фоне преэклампсии.
Рецензенты:
Кузнецова Е.П., д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПП ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, г.Ижевск;
Дворянский С.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздрава России, г.Ижевск.