Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

FEATURES OF ENDOCRINE STATUS IN GIRLS WITH CHRONIC GASTRODUODENITIS IN PUBERTY

Panova I.V. 1 Afonina T.A. 1 Ryabkina E.A. 1 Semenchenko I.B. 1
1 Rostov State Medical University
A study was conducted of the level of pituitary hormones (somatotropic and thyroid), adrenal (cortisol), thyroid (triiodothyronine and thyroxine), pancreas (insulin), sex hormones (estradiol and testosterone) and gastrointestinal hormones (gastrin) in peripheral blood of 70 girls with chronic gastroduodenitis in the I – III stages of puberty. The control group included 22 healthy girls. Proven relationship development erosive gastroduodenitis with hormonal dysregulation. Showed a reduction in the level of insulin, growth hormone, triiodothyronine, against the background of rising levels of estradiol, thyroid stimulating hormone and gastrin. The main changes of the hormonal status set for girls, located in the II-III stages of puberty. The study found no significant differences in the levels of hormones in girls with catarrhal gastroduodenitis in comparison with the control group.
chronic gastroduodenitis
girls
puberty
hormones
Хронические воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ), в частности хронический гастродуоденит (ХГД), занимают ведущее место в детской гастроэнтерологии и имеют устойчивую тенденцию к росту [1; 8]. Доказано, что пик манифестации этих заболеваний приходится на пубертатный период, когда отмечается качественная перестройка нейроэндокринной регуляции, что значительно изменяет морфологические и физиологические соотношения отдельных органов и систем [3; 7].  По данным литературы, гормоны гипофизарно-тиреоидного, гипофизарно-надпочечного спектра, половые гормоны влияют  на состояние моторной,  слизеобразующей  и секреторной функции желудка, детерминируют процессы регенерации в тканях и слизистых оболочках ВОПТ [2; 4; 6].  Также установлены определенные особенности течения заболевания у детей периода становления пубертата, связанные с гендерным фактором [5]. Поэтому изучение роли гормонов в формировании хронических воспалительных заболеваний ВОПТ у детей в начале пубертатного развития с учетом фактора половой принадлежности приобретает особую актуальность. 

Цель исследования:  Оценить состояние гормонального статуса у девочек, страдающих хроническим гастродуоденитом в зависимости от тяжести заболевания и стадий полового развития (СПР).

Материалы и методы исследования

В  группу исследования вошли 70 девочек в возрасте 9 - 15 лет, находившихся в I-III СПР, с хроническим гастродуоденитом в стадии клинико-эндоскопического обострения. Группу контроля (ГК) составили 22 девочки  I-II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу и СПР с основной группой. Пациенты были включены в исследование на основании информированного согласия всех родителей, дети которых принимали участие в научном исследовании.

Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии и выполнением прицельной биопсии слизистой оболочки (СО) гастродуоденальной области. Диагностика Helicobacter pylori (Нр) - инфекции осуществлялась бактериоскопическим методом, полимеразной цепной реакцией для детекции ДНК Нр в биоптатах СО антрального отдела желудка, уреазным методом с определением уреазной активности в биоптате СО желудка, иммуноферментным анализом сыворотки крови на наличие суммарных иммуноглобулинов к  Hр.

Оценка СПР осуществлялась по Tanner [9].

Исследование уровня соматотропного гормона (СТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), кортизола, инсулина, тестостерона, эстрадиола и  гастрина  в сыворотке крови  проводилось методом иммуноферментного анализа.

В работе исследованные величины были представлены в виде выборочного среднего значения (M), стандартной ошибки средней величины (m), медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25%-75%].  Достоверность различий средних величин независимых выборок оценивали с помощью параметрического критерия Стьюдента при нормальном законе распределения и непараметрического критерия Манна-Уитни при отличии распределения показателей от нормального. Проверку на нормальность распределения оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Статистическое сравнение долей с оценкой достоверности различий выполняли с использованием критерия хи-квадрат и Фишера. Во всех процедурах статистического анализа рассчитывали достигнутый уровень значимости (р), при этом критический уровень значимости принимался равным 0,05. Использовали программы STATISTICA 7.0 (StatSoftInc., США).

Результаты  исследования и их обсуждение.

Проведенное эндоскопическое и морфологическое обследования СО ВОПТ у 70 девочек позволило выделить 2 группы больных с учетом тяжести патологического процесса.  В 1 группу вошли  46 (65,7%) детей с поверхностным гастродуоденитом (ПГД), во 2 группу - 24 (34,3%) с  эрозивным гастродуоденитом (ЭГД) (2 группа) (p<0,05). То есть количество больных с тяжелым  (эрозивным) поражением СО ВОПТ было существенно меньше количества больных с катаральным воспалительным процессом в гастродуоденальной области.   У всех 70 (100%) детей гастродуоденит сочетался с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, осложненной рефлюкс-эзофагитом 1 степени.

Количество детей, находящихся в I-II СПР достоверно превышало количество больных в III СПР: 26 (37,1%), 28 (40%), 16 (22,9%), соответственно I, II, III СПР, p<0,05.

У 24 (34,3%) больных эзофагогастродуоденальная патология были ассоциирована  с Нelicobacter pylori. Выявлено, что Нр-позитивные больные характеризовались более частым развитием эрозивной формы поражения СО гастродуоденальной области (58,6% и 37,5% соответственно долям ЭГД+ГЭРБ среди Н. pylori-позитивных и Н. pylori-негативных пациентов) (p<0,05). Эта закономерность усиливалась при наличии антител к Helicobacter pylori. В группе Н. pylori-положительных серопозитивных больных доля ЭГД составила 76,9%, что достоверно (p<0,01) превысило долю ПГД (23,1%). В группе Н. pylori-положительных серонегативных пациентов преобладали  дети с ПГД (56,2%), в то время как на ЭГД приходилось 43,8%.

Исследование не выявлено достоверных различий частоты встречаемости Нр-инфекции в зависимости от СПР, а именно: 10 (38,5%), 8 (28,5%), 6 (27,5%), соответственно количеству Нр-положительных девочек I, II, III СПР (р>0,05). Также не выявлено учащения встречаемости Нр-ассоциированного гастродуоденита в зависимости от направленности исходного вегетативного тонуса: 12 (37,5%); 6 (37,5%); 6 (27,3%) соответственно эйтонии, симпатикотония и ваготонии.

Исследование уровня гормонов у больных 2 группы выявило более низкие значения СТГ (1,15±0,43 нг/мл) в сравнении с ГК (2,78±1,03 нг/мл) (p<0,05). Установлено снижение уровня трийотиронина Т3 (1,98±0,05 нмоль/л)  в сопоставлении девочками из ГК (2,24±0,05 нмоль/л) (p<0,05) на фоне повышения значений ТТГ (1,79±0,29 мкМЕ/ед и  1,65±0,11 мкМЕ/ед соответственно 2 группе и ГК, p<0,05). Что касается половых гормонов, то исследованием установлен другой характер изменений, а именно: у девочек с эрозивным поражением СО ВОПТ отмечались более высокие показатели эстрадиола (40,92±10,29 пг/мл) в сравнении с ГК (26,45±7,24 пг/мл) (p<0,05); уровень же тестостерона был значительно ниже контрольных значений (0,09±0,03 нг/мл и  0,28±0,12 нг/мл соответственно, p<0,05) (табл. 1).

Таблица 1

Уровень гормонов в периферической крови у девочек 1 и 2 группы в сравнении с группой контроля

Показатели

1 группа

(N=46)

2 группа

(N=24)

Группа контроля

(N=22)

Инсулин (мкмЕд/мл), M±m

7,67±0,52

 

7,28±1,10

8,09±0,73

Кортизол (нмоль/л),

M±m

453,52±33,69

 

467,92±17,56

 

441,27±29,83

 

СТГ (нг/мл), M±m

1,92±0,46

*1,15±0,43

2,78±1,03

 

ТТГ (мкМЕ/мл),

M±m

1,63±0,11

 

*1,79±0,29

 

1,65±0,11

 

Т3 (нмоль/л),

 M±m

2,10± 0,07

 

*1,98± 0,05

 

2,24±0,15

 

Т4 (нмоль/л),

M±m

115,48±3,21

 

117,33± 3,65

 

108,72±8,53

 

Тестостерон (нг/мл),

M±m

 

0,23±0,04

*0,09±0,03

0,28±0,12

Эстрадиол  (пг/мл),

 M±m

27,21±4,02

 

*40,92±10,29

 

26,45±7,24

 

Гастрин  (пмоль/л),

 M±m

2,27±0,37

 

3,86±1,98

 

 

2,84±0,99

 

Примечание: * - различия статистически при сравнении 2 группы и группы контроля, р≤0,05.

Гормональный статус девочек 1 группы не имел статистически достоверных различий от ГК (табл. 1).

Проведенный анализ динамики гормональных показателей у девочек с эрозивной патологией  в зависимости от СПР показал аналогичные изменения, то есть у  больных 2 группы в сравнении с ГК определялись сниженные значения СТГ, тестостерона, Т3 на фоне повышенных уровней ТТГ, эстрадиола в каждую СПР (табл. 2).

Таблица 2

Уровень гормонов в крови у девочек 2 группы в сравнении с группой контроля в зависимости от стадий полового развития

Группы

Группа контроля (N=22)

2 группа (N=24)

СПР

I

(N=6)

II

(N=6)

III

(N=10)

I (N=4)

II (N=10)

III (N=10)

Показатели

Ме

Квартиль [25; 75]

Ме

Квартиль [25; 75]

Ме

Квартиль [25; 75]

Ме

Квартиль [25; 75]

Ме

Квартиль [25; 75]

Ме

Квартиль [25; 75]

Инсулин (мкмЕд/мл)

6,00

[4,00;

8,00]

7,90

[7,40;

14,00]

7,60

[7,00;

8,80]

 

7,45

[6,90;

8,00]

*4,20

[4,00;

8,00]

7,80

[6,00;

8,20]

 

Кортизол (нмоль/л)

442,00

[395,0;

489,0]

 

510,00

[402,0;

513,00]

 

432,00

[359,0;

516,0]

486,00

[458,00;

514,00]

460,00

[450,00;

512,00]

449,00

[424,00;

451,00]

СТГ (нг/мл)

1,15

[0,60;

1,69]

 

1,40

[0,10;

11,00]

 

1,90

[0,90;

5,80]

 

*0,80

[0,60;

1,00]

*0,70

[0,50;

3,70]

*0,24

[0,10;

0,30]

 

ТТГ (мкМЕ/мл)

1,45

[0,70;

2,20]

 

1,50

[0,90;

2,20]

 

1,55

[1,30;

2,20]

 

*1,90

[1,60;

2,20]

*1,60

[1,30;

1,80]

*1,70

[1,20;

2,00]

Т3 (нмоль/л)

2,10

[1,90;

2,30]

 

1,80

[1,70;

2,37]

 

2,20

[2,20;

2,80]

 

*1,75

[1,70;

1,80]

*1,70

[1,40;

2,10]

*1,90

[1,80;

2,10]

 

Т4 (нмоль/л)

134,50

[131,0;

138,0]

 

99,00

[73,00;

106,00]

 

120,00

[113,0;

122,0]

 

120,50

[116,00;

125,00]

 

134,00

[110,00;

134,00]

 

109,00

[102,00;

111,00]

 

Тестостерон (нг/мл)

 

0,10

[0,08;

0,11]

 

0,43

[0,01;

1,34]

 

0,14

[0,11;

0,20]

 

0,08

[0,01;

0,15]

0,01

[0,01;

0,01]

 

0,10

[0,10;

0,10]

 

Эстрадиол  (пг/мл)

8,00

[6,00;

10,00]

 

25,00

[20,00;

47,00]

 

20,00

[5,00;

45,00]

 

*11,00

[2,00;

20,00]

*24,00

[22,00;

39,00]

 

*48,00

[34,00;

54,00]

 

Гастрин (pmol/l) (пмоль/л)

2,52

[1,63;

4,05]

3,05

[2,54;

5,55]

 

0,32

[0,32;

2,08]

1,87

[1,86;

1,88]

 

*3,55

[0,50;

3,23]

 

*1,69

[1,47;

3,83]

 

Примечание: * - различия статистически значимы при сравнении 2 группы и группы контроля, р≤0,05.

Что же касается выявленных изменений уровня инсулина у девочек 2 группы, то статистически значимое снижение этого показателя определялись только во II СПР - 4,20 (4,00-8,00) мкмЕд/мл,  в сравнении с ГК -7,90 (7,40-14,00) мкмЕд/мл, p<0,05. Также установлены максимальные значения гастрина у девочек с эрозивной формой заболевания во II СПР: 3,55 (0,16-3,23) пмоль/л и 3,05 (2,54-5,55) пмоль/л соответственно  2 группе и ГК, p<0,05; а также в  III СПР- 1,69 (1,47-3,83) пмоль/л  в сравнении с  ГК - 0,32 (0,32-2,08) пмоль/л, p<0,05) (табл. 2). 

Заключение. Таким образом, проведенное исследование показало, что у девочек в период становления пубертата преобладают катаральные формы воспаления слизистой оболочки гастродуоденальной области. Формирование эрозивного гастродуоденита обусловлено, с одной стороны,  участием Helicobacter pylori-инфекции, а с другой - эндокринной дисфункцией. Выявленный гормональный дисбаланс у девочек с эрозивной патологией, по-видимому, приводил  к угнетению протективного потенциала СО ВОПТ, которое было обусловлено низкими значениями гормонов анаболического континуума (СТГ, инсулин, Т3) на фоне активации катаболических эффектов на СО ВОПТ со стороны повышенных значений ТТГ и  агрессивных эффектов гиперацидности, усугубляемых гиперпродукцией  гастрина. Что же касается более высоких значений эстрадиола у больных с эрозивным ХГД, целесообразно рассматривать этот результат исследования с точки зрения компенсаторной активации защитной функции эстрогенов в отношении СО ВОПТ. Следует отметить, что наиболее выраженные дисгормональные процессы, негативно влияющие на состояние слизистой оболочки гастродуоденалной области, установлены во II-III СПР, что дает возможность рассматривать данный период пубертата как наиболее уязвимый для развития тяжелых форм гастродуоденита.

Рецензенты:

Афонин А.А., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздрава России; г. Ростов-на-Дону;

Бережанская С.Б., д.м.н., профессор, Главный научный сотрудник ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.