Введение. К семейству хемокинов принадлежат, в частности, относительно короткие белки - моноцитарный хемотаксический белок-1 (МСР-1) и фракталкин. Функция хемокинов осуществляется через специальные рецепторы, экспрессируемые клетками иммунной системы и клетками-мишенями действия хемокинов. Известно, что фракталкин в отличие от других хемокинов является мембраносвязанным хемокином, который включает в себя хемокиновый, трансмембранный и внутриклеточный домены [1,2]. В настоящее время ингибирование связывания фракталкина с рецептором можно рассматривать в качестве одной из возможностей противовоспалительной терапии сердечно-сосудистых, ревматологических, панкреатических и неврологических заболеваний [5].
Около 40 % взрослого населения Российской Федерации имеет повышенный уровень артериального давления. Частота стенокардии резко увеличивается с возрастом: у женщин с 0,1-1 % в возрасте 45-54 лет до 10-15 % в возрасте 65-74 лет; у мужчин с 2-5 % в возрасте 45-54 лет до 10-20 % в возрасте 65-74 лет [3]. С учетом неблагоприятной эпидемиологической обстановки по артериальной гипертензии (АГ) и стенокардии напряжения (СТ) представляет интерес изучение уровня плазменного фракталкина как при мононозологии (АГ, СТ), так и при их сочетании (СТ+АГ).
Цель исследования. Исследовать уровень плазменного фрактакина и провести сравнительный анализ гиперфракталкинемии в группах пациентов с артериальной гипертензией, стенокардией напряжения и при их сочетании.
Материалы и методы исследования. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых-кандидатов наук за проект «Хроническая сердечная недостаточность с сохранной систолической функцией: эпидемиология, патогенез, диагностика, прогноз» (МК-4540.2014.7). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным Независимым Этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.2012, протокол № 2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.
В общей сложности было обследовано 165 человек. Динамическое наблюдение за пациентами и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществлялось в условиях объединения стационар-поликлиника ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина». Было выделено 3 группы пациентов: пациенты с артериальной гипертензией (n=45), пациенты с ишемической болезнью сердца: стенокардией напряжения II-III функционального класса (n=45), пациенты с сочетанием СТ+АГ (n=45). В группу контроля вошли 30 соматически здоровых лиц Астраханского региона. Средний возраст пациентов составил 42,1±2,7 года. Средний возраст в контрольной группе составил 43,1±1,4 года.
Все пациенты прошли комплексное обследование, включавшее сбор жалоб, изучение анамнеза, физикальное обследование, лабораторные анализы, электрокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях, суточное мониторирование ЭКГ, суточное мониторирование артериального давления, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эхокардиографию с оценкой диастолической функции.
Определение уровней фракталкина в образцах плазмы осуществлялось с помощью иммуноферментного набора для количественного определения фракталкина (СХ3СL1) в биологических жидкостях с применением тест-системы «RayBio® Human Fractalkine», фирмы «RayBiotech, Inc.», США. Данный тест основан на методе иммуноферментного анализа и разработан для определения фракталкина непосредственно в биологических жидкостях человеческого организма (плазма, моча, супернатант культуры клеток).
Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc. [4].
Результаты исследования и их обсуждение. На первом этапе работы мы провели межгрупповое сравнение: Kruskal-Wallis test: H (3, N= 165) =7,389548 p =0,0605. В ходе исследования не было выявлено значимых различий. В связи с чем на следующем этапе работы мы провели попарное сравнение групп, где важно было установить роль фракталкина как маркера воспалительной активации при артериальной гипертензии и стенокардии напряжения, а также при сочетанной сердечно-сосудистой патологии, протекающей с потенцированием системно-воспалительных реакций.
В результате исследования уровня фракталкина во всех исследуемых группах мы получили следующие результаты (таб. 1).
Таблица 1
Уровень плазменного фракталкина у больных артериальной гипертензией, стенокардией напряжения и при их сочетании (пг/мл)
Нозологическая форма |
Медиана |
5 процентиль |
95 процентиль |
Уровень статистической значимости |
Соматически здоровые лица, n=30 |
31,8 |
22,6 |
45,2 |
|
Пациенты с артериальной гипертензией, n=45 |
55,4 |
29,6 |
1414,0 |
р1= 0,013407 |
Пациенты со стенокардией напряжения, n=45 |
43,1 |
31,1 |
402,0 |
р1= 0,051584 р2= 0,477587 |
Пациенты с сочетанием: стенокардия напряжения + артериальная гипертензия, n=45 |
62,3 |
29,7 |
465,0 |
р1= 0,019204 р2= 0,664719 р3= 0,813105 |
Примечание:
р1 - уровень статистической значимости различий с группой соматически здоровых лиц;
р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных артериальной гипертензией;
р3 - уровень статистической значимости различий с группой больных стенокардией.
Межгрупповое сравнение: Kruskal-Wallis test: H ( 3, N= 165) =7,389548 p =,0605.
Как видно из таблицы 1, уровень фракталкина в плазме крови больных артериальной гипертензией статистически значимо (р=0,013407) превышал уровень фракталкина в плазме соматически здоровых лиц. Так, медиана и интерпроцентильные [5 процентиль; 95 процентиль] размахи уровня фракталкина при АГ составили 55,4 [29,6;1414,0] пг/мл против 31,8 [22,6; 465,2] пг/мл в группе соматически здоровых лиц, что отражало гиперпродукцию плазменного фракталкина и наличие системной воспалительной активации при указанной патологии.
В группе пациентов со стенокардией напряжения не было обнаружено статистически значимых (р=0,051584) различий уровня фракталкина в плазме крови, по сравнению с группой соматически здоровых лиц. Так, медиана, интерпроцентильные размахи уровня фракталкина при СТ составили 43,1 [31,1;402,0] пг/мл против [22,6; 465,2] пг/мл в группе соматически здоровых лиц. В группе пациентов с сочетанием СТ+АГ медиана и интерпроцентильные размахи уровня фракталкина составили 62,3 [29,7; 465,0] пг/мл, что было статистически значимо выше, по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р=0,019204). В то же время различия между группами больных АГ и СТ+АГ и группами больных СТ и СТ+АГ были статистически незначимы (р=0,664719 и р=0,813105 соответственно).
В результате проведенных исследований мы сделали вывод, что у пациентов с артериальной гипертензией как при мононозологии, так и в сочетании со стенокардией напряжения имеет место активация системного воспаления. В то же время у пациентов со стенокардией без АГ значимой воспалительной активации выявлено не было.
Несмотря на большой разброс значений фракталкина и отсутствие значимых различий его медиан в большинстве групп исследования, мы решили провести анализ частоты встречаемости пациентов с гиперфракталкинемией при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения и при сочетании стенокардии напряжения и артериальной гипертензии.
Все пациенты были разбиты на две группы в зависимости от уровня плазменного фракталкина (таб. 2). Первую группу составили пациенты с нормофракталкинемией - уровень плазменного фракталкина находился в диапазоне 5 и 95 интерпроцентильных размахов уровня фракталкина в группе соматически здоровых лиц. Во вторую группу вошли пациенты с гиперфракталкинемией - уровень плазменного фракталкина превышал 95 процентиль уровня фракталкина в группе соматически здоровых лиц.
Таблица 2
Частота встречаемости пациентов с гиперфракталкинемией при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения и при их сочетании
Нозологическая форма |
Пациенты с нормофракталкинемией [22,6-45,2 пг/мл] |
Пациенты с гиперфракталкинемией [>45,2 пг/мл] |
Уровень статистической значимости |
Пациенты с артериальной гипертензией, чел./% в группе, n=45 |
16 (36%) |
29 (64%) |
р1=0,0217 |
Пациенты со сте-нокардией напря-жения, чел./% в группе, n=45 |
27 (60%) р2=0,0434 |
18 (40%) р2=0,0555 |
р1=0,1017 |
Пациенты с соче-танием: стенокар-дия напряжения + артериальная ги-пертензия, чел./% в группе, n=45 |
19 (42%) р2=0,5644 р3=0,1462 |
26 (58%) р2=0,6685 р3=0,1356 |
р1=0,1908 |
Примечание:
р1 - уровень статистической значимости различий между группами пациентов с нормофракталкинемией и гиперфракталкинемией;
р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных артериальной гипертензией;
р3 - уровень статистической значимости различий с группой больных стенокардией.
В группе больных АГ отмечалось достоверно (р=0,0217) наименьшее количество пациентов с нормофракталкинемией (16 человек, 36 %), по сравнению с группой пациентов АГ с гиперфракталкинемией (29 человек, 64 %). Среди пациентов со стенокардией напряжения нормальное содержание плазменного фракталкина был зафиксировано у 27 человек (60 %) и гиперфракталкинемия была диагностирована у 18 человек (40 %). Достоверных различий не обнаружено (р=0,1017).
При сочетании стенокардии напряжения и артериальной гипертензии количество больных с нормофракталкинемией составило 19 человек (42 %), а с гиперфракталкинемией - 26 человек (58 %). Достоверных различий не обнаружено.
Выводы. В группе больных артериальной гипертензией с большей выраженностью происходит активация системного воспаления, чем при стенокардии напряжения, что подтверждается достоверным увеличением среди больных АГ пациентов с гиперфракталкинемией.
Рецензенты:
Демидов А.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Астрахань.
Орлов М.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой восстановительной медицины и лечебной физкультуры ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Астрахань.